Prison Break ซีซั่น 1 เริ่มต้นด้วยเรื่องราวที่พลิกผันเมื่อ ลินคอล์น เบอร์โรวส์ ถูกตัดสินโทษฐานฆาตกรรมน้องชายของรองประธานาธิบดี เทอร์เรนส์ สเตดแมน ด้วยหลักฐานที่แน่นหนาจนทำให้เขาถูกตัดสินว่ามีความผิดจริงและถูกส่งตัวไปยัง คุกฟ็อกซ์ริเวอร์สเตต เพื่อรอรับโทษประหารชีวิต
ขณะที่ลินคอล์นต้องเผชิญกับชะตากรรมอันโหดร้าย ไมเคิล สกอฟิลด์ น้องชายผู้เฉลียวฉลาดและเป็นวิศวกรโครงสร้าง ตัดสินใจที่จะช่วยเหลือพี่ชายด้วยแผนการอันซับซ้อนและเสี่ยงตาย ไมเคิลวางแผนปล้นธนาคารเพื่อให้ตัวเองถูกส่งตัวไปยังคุกเดียวกับลินคอล์น
ภายในคุกฟ็อกซ์ริเวอร์ ไมเคิลเริ่มดำเนินแผนการหลบหนี โดยอาศัยความรู้ด้านโครงสร้างและการออกแบบที่เขามีอยู่ในตัว แผนการของเขามีความซับซ้อนและต้องพึ่งพาความร่วมมือจากนักโทษคนอื่นๆ แต่ทุกขั้นตอนเต็มไปด้วยความเสี่ยงและอุปสรรคที่คาดไม่ถึง
ซีซั่นนี้นำเสนอการวางแผนที่แยบยล ความสัมพันธ์ที่แน่นแฟ้นระหว่างพี่น้อง และการต่อสู้เพื่อความยุติธรรมและอิสรภาพ เรื่องราวเต็มไปด้วยความลุ้นระทึกและการหักมุมที่จะทำให้คุณติดตามอย่างไม่คลาดสายตา
