ในซีซั่นที่ 12 ของ CSI: Crime Scene Investigation ทีมงานต้องเผชิญกับการเปลี่ยนแปลงครั้งใหญ่เมื่อ DB Russell เข้ารับตำแหน่งหัวหน้าทีมคนใหม่ หลังจากที่ แคทเธอรีน และ นิค ถูกลดตำแหน่ง ทีมต้องปรับตัวให้เข้ากับผู้นำคนใหม่และรูปแบบการทำงานที่เปลี่ยนไป พร้อมกับการเข้าร่วมทีมของ มอร์แกน โบรดี้ ซึ่งเปิดตัวด้วยคดีแรกสุดท้าทาย (“73 Seconds”)
ตลอดทั้งซีซั่น ทีม CSI ต้องสืบสวนคดีแปลกประหลาดและซับซ้อน เช่น คดีฆาตกรรมในครอบครัว (“Tell Tale Hearts”) การเสียชีวิตในช็อกโกแลต (“Bittersweet”) คดีในพิพิธภัณฑ์มาเฟีย (“Maid Men”) และคดีอื่น ๆ อีกมากมาย ขณะเดียวกัน DB Russell ต้องพยายามรักษาสมดุลระหว่างงานและครอบครัว (“Brain Doe”)
เหตุการณ์เด่นในซีซั่นนี้:
มอร์แกน โบรดี้ ถูกลักพาตัวระหว่างเที่ยวบิน (“CSI Down”) ภรรยาของ Doc Robbins ตกเป็นจุดสนใจของคดีฆาตกรรม (“Genetic Disorder”) แคทเธอรีน ทำงานร่วมกับ FBI ในปฏิบัติการสำคัญ (“Ms. Willows Regrets”) และตัดสินใจอำลาทีมในตอนสำคัญ (“Willows in the Wind”) การปรากฏตัวของ จูลี่ ฟินเลย์ (หรือ “ฟินน์”) สมาชิกใหม่ของทีม CSI ซึ่งมีอดีตที่ซับซ้อนกับ DB คดีที่น่าตื่นเต้น:
การขโมยบ้านที่แฝงไปด้วยปริศนา (“Stealing Home”) ไฟฟ้าดับที่ทำให้ทุกอย่างพลิกผัน (“CSI Unplugged”) การฆาตกรรมในงานแต่งงานธีม Alice in Wonderland (“Malice in Wonderland”) ในตอนจบของซีซั่น (“Homecoming”) ทีม CSI ต้องเผชิญกับความท้าทายครั้งใหญ่ที่สุด ทั้งในแง่ของคดีที่ซับซ้อนและปัญหาส่วนตัวที่ตามมาสั่นคลอนความมั่นคงในทีม เช่น การลาออกของนิค และการเข้ามาควบคุมแล็บอาชญากรรมโดยหน่วยงานภายนอก ทำให้ซีซั่นนี้เต็มไปด้วยความเข้มข้นและดราม่าอย่างแท้จริง