The Walking Dead ซีซั่น 4 เริ่มต้นในช่วงที่กลุ่มผู้รอดชีวิตในคุกสามารถสร้างวิถีชีวิตใหม่ได้สำเร็จ ด้วยการทำฟาร์มและเลี้ยงสัตว์เพื่อเป็นแหล่งอาหาร แต่ความสงบสุขนี้กลับอยู่ได้ไม่นาน เมื่อโรคร้ายเริ่มระบาดในหมูและลุกลามสู่มนุษย์ เหตุการณ์นี้ทำให้มีผู้ติดเชื้อเพิ่มขึ้นอย่างต่อเนื่อง โดยเฉพาะในกลุ่มเด็กที่อยู่ภายใต้การดูแลของ แครอล
แม้แครอลจะสอนเด็กๆ ให้เรียนรู้วิธีป้องกันตัว แต่โรคระบาดก็ขยายวงกว้างอย่างรวดเร็ว หนึ่งในเด็กชื่อ แพทริค ป่วยและกลายเป็นซอมบี้ สร้างความโกลาหลให้กับกลุ่ม ความสูญเสียยังเกิดขึ้นกับ ไรอัน พ่อของ ลิซซี่ และ มิกา ซึ่งในช่วงสุดท้ายของชีวิต เขาขอให้แครอลดูแลลูกทั้งสองต่อไป
ความวุ่นวายยังไม่สิ้นสุด เมื่อแฟนสาวของ ไทรีส กลายเป็นหนึ่งในเหยื่อของโรคร้าย และถูกพบเสียชีวิตในสภาพถูกเผาไหม้อย่างน่าสลดใจ การสูญเสียครั้งนี้นำมาซึ่งความเจ็บปวดและความลับที่น่าหวาดหวั่น ซึ่งค่อยๆ เผยให้เห็นความจริงอันโหดร้ายของกลุ่ม
