ใน Supernatural Season 10, แซม (Jared Padalecki) กำลังใช้ชีวิตสงบสุขในฐานะนักศึกษามหาวิทยาลัย โดยพยายามห่างไกลจากโลกของการล่าสัตว์เหนือธรรมชาติที่เคยทำร่วมกับพี่ชายของเขา ดีน (Jensen Ackles) อย่างไรก็ตาม ความสงบสุขนี้ต้องจบลงเมื่อดีนปรากฏตัวที่หอพักพร้อมกับข่าวว่า จอห์น พ่อของพวกเขาได้หายตัวไปอย่างไร้ร่องรอย
ดีนขอให้แซมร่วมมือกันเพื่อตามหาพ่อ ทั้งสองจึงเริ่มต้นการเดินทางที่เต็มไปด้วยอันตราย โดยตามร่องรอยจากสถานที่ที่จอห์นเคยทำงานหรือพักอาศัย แต่การหายตัวไปของจอห์นไม่ได้เป็นเพียงเหตุการณ์ธรรมดา มันกลับกลายเป็นจุดเริ่มต้นของฝันร้ายที่พวกเขาจะต้องเผชิญ
ระหว่างการเดินทาง ดีนและแซมต้องเผชิญกับศัตรูใหม่ที่เกี่ยวข้องกับการล้างแค้นต่อครอบครัววินเชสเตอร์ และอำนาจเหนือธรรมชาติที่ทวีความรุนแรงขึ้นเรื่อย ๆ ในขณะเดียวกัน ความลับเกี่ยวกับอดีตของจอห์นและภารกิจลับของเขาเริ่มถูกเปิดเผย นำพาทั้งสองไปสู่คำตอบที่อาจเปลี่ยนแปลงทุกสิ่งที่พวกเขารู้เกี่ยวกับครอบครัวและตัวตนของพวกเขา
การเดินทางครั้งนี้ไม่เพียงแต่จะทดสอบความแข็งแกร่งและความสามารถของทั้งสอง แต่ยังทดสอบความสัมพันธ์ระหว่างพี่น้องที่ต้องเผชิญหน้ากับความจริงอันเจ็บปวดและความมืดมิดที่คืบคลานเข้ามาในชีวิตของพวกเขาอีกครั้ง
