ใน Prison Break ซีซั่น 4 เรื่องราวเข้มข้นยิ่งขึ้นเมื่อ ไมเคิล สกอฟิลด์ ต้องการล้างแค้นให้กับการตายของ ซารา แต่พบว่าซารายังมีชีวิตอยู่ และหัวที่ถูกส่งมาให้ ลินคอล์น ก่อนหน้านี้เป็นของคนอื่น ความจริงนี้ทำให้ไมเคิลเปลี่ยนเป้าหมายใหม่ กลายเป็นการทำลาย เดอะคอมปานี องค์กรลับที่อยู่เบื้องหลังเหตุการณ์วุ่นวายทั้งหมด
ไมเคิลรวมทีมกับ ลินคอล์น, เบลลิก, ที-แบ็ก, ซูเคร และ โดนัลด์ เซลฟ์ เจ้าหน้าที่พิเศษที่ช่วยนำทางภารกิจ รวมถึง ซารา ที่กลับมาร่วมภารกิจหลังหนีจากเงื้อมมือของเกร็ตเชน นอกจากนี้ ทีมยังได้ โรแลนด์ แฮกเกอร์ผู้เชี่ยวชาญด้านเทคโนโลยีมาช่วยในการขโมย สกิลลา ฐานข้อมูลสำคัญที่สามารถใช้เปิดโปงและทำลายเดอะคอมปานีได้
อย่างไรก็ตาม ภารกิจนี้เต็มไปด้วยความยากลำบากและการไล่ล่าจาก ไวแอต มือสังหารของเดอะคอมปานี ที่พยายามขัดขวางแผนของทีม การขโมยสกิลลานำมาซึ่งความพลิกผัน เมื่อทีมถูก เซลฟ์ หักหลังและพยายามขายข้อมูลนี้ให้กับคนอื่น
จุดพลิกผันครั้งใหญ่เกิดขึ้นเมื่อความลับที่เก็บซ่อนมานานถูกเปิดเผย นั่นคือ แม่ของไมเคิลและลินคอล์นยังมีชีวิตอยู่ และเธอเป็นผู้ถือครองสกิลลา การต่อสู้ครั้งนี้ไม่ใช่แค่เรื่องขององค์กรลับ แต่ยังเกี่ยวพันกับครอบครัวและอดีตที่ถูกซ่อนไว้
Prison Break ซีซั่น 4 เป็นการรวมทุกความตื่นเต้น การทรยศ และการเปิดเผยความลับครั้งสำคัญในเนื้อเรื่อง ที่จะทำให้ผู้ชมลุ้นจนถึงนาทีสุดท้าย
