ซีซั่นที่ 4 เป็นจุดเปลี่ยนสำคัญของชีวิตกลุ่มเพื่อนสาวทั้งสี่ที่ต้องเผชิญกับความรัก ความสูญเสีย และการตัดสินใจครั้งสำคัญ
แคร์รี แบรดชอว์ (Sarah Jessica Parker) กลับมาคืนดีกับเอเดน (John Corbett) ทั้งคู่เริ่มต้นความสัมพันธ์อย่างจริงจังถึงขั้นหมั้นหมาย และเขาย้ายมาอยู่กับเธอ แต่ด้วยความแตกต่างในด้านความต้องการและไลฟ์สไตล์ของทั้งคู่ ทำให้ความสัมพันธ์เริ่มสั่นคลอน
มิแรนดา ฮอบส์ (Cynthia Nixon) แม้จะเลือกชีวิตโสด แต่เธอก็ยังคอยช่วยเหลือสตีฟ (David Eigenberg) แฟนเก่าที่ต้องต่อสู้กับโรคมะเร็งอัณฑะ ความสัมพันธ์ระหว่างทั้งสองพัฒนาไปในทิศทางที่ซับซ้อนเมื่อมิแรนดาตั้งครรภ์หลังจากมีสัมพันธ์ชั่วข้ามคืนกับเขา
ซาแมนธา โจนส์ (Kim Cattrall) สาวมั่นผู้รักอิสระ เริ่มต้นเดตกับมาเรีย (Sônia Braga) ศิลปินเลสเบี้ยนชาวบราซิล แต่เมื่อความสัมพันธ์สิ้นสุดลง เธอเริ่มต้นความรักใหม่กับริชาร์ด ไรท์ (James Remar) นักธุรกิจผู้มั่งคั่งที่เธอรู้สึกถึงความตื่นเต้นแต่ก็หวั่นไหวไปพร้อมกัน
ชาร์ล็อตต์ ยอร์ก (Kristin Davis) หลังจากคืนดีกับเทรย์ (Kyle MacLachlan) ทั้งคู่พยายามสร้างครอบครัว แต่ต้องเผชิญปัญหาภาวะมีบุตรยาก ความผิดหวังนี้ทำให้ความสัมพันธ์ระหว่างทั้งสองจบลงด้วยการหย่าร้าง
Sex and the City Season 4 ถ่ายทอดเรื่องราวความซับซ้อนของความรักและชีวิตที่หลากมิติ ทั้งการสร้างความสัมพันธ์ การปรับตัว และการเรียนรู้ที่จะรับมือกับความเปลี่ยนแปลง
